糖尿病對人類的危害很大,最可恨的是,它還能帶來一系列病變。其中,容易忽視的一種疾病就是糖尿病合并脂肪肝。該病在早期往往無癥狀或癥狀輕微,又被稱為沉默的“殺手”。研究數(shù)據(jù)顯示,2型糖尿病人群中脂肪肝的患病率高達46%,也就是說,幾乎每兩個糖尿病人就有一個出現(xiàn)了脂肪肝。
為什么糖尿病病人容易得脂肪肝?上海交通大學附屬新華醫(yī)院消化內科主任范建高解釋說,糖尿病和脂肪肝的關系十分密切,患有糖尿病的病人,體內的葡萄糖和脂肪酸不能被吸收,脂蛋白合成會出現(xiàn)障礙,致使大多數(shù)葡萄糖和脂肪酸在肝臟內轉變成脂肪,存積在肝內,導致脂肪肝。
2型糖尿病伴脂肪肝危害較大。糖尿病病人出現(xiàn)脂肪肝,在早期時往往無癥狀或癥狀輕微,醫(yī)生、病人對糖尿病伴發(fā)脂肪肝的重視不夠。2型糖尿病伴脂肪肝危害大,如果不及時治療,會逐漸發(fā)展為脂肪性肝炎、肝纖維化,肝硬化,死亡的風險大大增加。
與此同時,出現(xiàn)脂肪肝的病人,進一步加重了胰島素抵抗、糖代謝紊亂等病理狀況,尤其是重度脂肪肝或出現(xiàn)肝硬化時,肝臟功能發(fā)生異常,進而影響正常的糖代謝,不能將過高的血糖轉化為肝糖原儲存,就會造成血糖持續(xù)處于高水平,從而加重糖尿病,形成惡性循環(huán)。醫(yī)學研究表明,肝酶異常和B超所提示的脂肪肝,現(xiàn)已作為代謝綜合征和動脈粥樣硬化的早期預測指標,而脂肪肝的有效防治則可望兼顧減少肝硬化、糖尿病和心腦血管事件。
如何有效防治?范建高認為,除了積極治療糖尿病控制血糖和基礎治療外,藥物治療也是治療脂肪肝的重要方面。對脂肪肝患者尤其是并發(fā)肝功能損害的脂肪性肝炎,除了堅持基礎治療飲食控制外,可按醫(yī)囑選擇適當?shù)谋8、降酶、去脂藥物,促進肝內脂肪和炎癥消失。防治肝細胞死亡和纖維化,即使沒有癥狀或癥狀輕微,也須按醫(yī)生的規(guī)范診治要求,來決定是否需要進行藥物治療。
及時修復肝細胞膜,恢復肝臟功能是治療脂肪肝的關鍵。脂肪肝帶來的損傷,歸根結底是肝細胞受到了損傷。而肝細胞受損,肝細胞膜會首當其沖的受到傷害。細胞膜是肝細胞的保護屏障,在脂肪、病毒以及酒精的作用下,肝細胞膜發(fā)生破裂,出現(xiàn)缺口,從而導致肝細胞內容物的外泄,包括各種轉氨酶的泄出,同時細胞內一些酶的作用會受到影響,肝功能指標相應出現(xiàn)異常。因此,脂肪肝的治療既要對潛在病因進行針對性的治療,也應從肝臟損傷的病理基礎,針對肝細胞破壞,肝細胞膜破裂采取一定治療措施。
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什么是脂肪肝?
脂肪肝,又稱脂肪性肝病和肝內脂肪變性,系一種病變主體在肝小葉,以肝細胞脂肪變性為主的臨床病理綜合征。脂肪肝可以是一個獨立的原發(fā)性疾病,但更多的是一些全身性疾病累及肝臟的表現(xiàn),肥胖癥、酒精中毒和糖尿病為脂肪肝的3大病因。脂肪肝時肝細胞內脂類蓄積超過肝臟濕重的5%,或病理學上每單位面積有1/3以上肝細胞內有脂滴存在,嚴重時肝臟脂類含量甚至高達肝濕重的40%~50%。可伴有或不伴有肝病相關臨床征象。在不同原因下,蓄積在肝內的脂類可以是甘油三酯(亦稱三酯酰甘油)、磷脂、糖脂或膽固醇脂等,所以更確切的脂肪肝命名應該包括脂類的性質。由于絕大多數(shù)的脂肪肝是中性脂肪——甘油三酯的堆積所致,故一般所稱的脂肪肝即屬此類。由于脂代謝酶的遺傳性缺陷而致磷脂、膽固醇及膽固醇酯等類脂在肝臟、脾臟等處沉積的類脂質沉積病不屬于普通脂肪肝的范疇。
誘發(fā)脂肪肝的危險因素有哪些?
脂肪肝的危險因素是指這些因素的存在能導致脂肪肝發(fā)生頻率上升,而去除這些因素則可降低脂肪肝的發(fā)生率。流行病學研究發(fā)現(xiàn),脂肪肝的高發(fā)除與肥胖癥、高血壓病等富裕型疾病及其家族史密切相關外,尚與如下因素有關。
1.不合理的膳食結構
隨著經濟的發(fā)展,我國居民食物結構和營養(yǎng)組成發(fā)生了明顯的變化,表現(xiàn)為糧食消耗量呈下降趨勢,動物性食物成倍增長,導致人體熱量和營養(yǎng)素的攝入明顯增加,但來自碳水化合物的能量下降,來自脂肪的能量上升,蛋白質變化不大。值得一提的是,上海市居民脂肪提供的熱量已由1959年的9%上升到1992年的27.9%,已接近30%的上限,其中城市居民已超過31.2%,高于全國城市平均數(shù)(25%),亦高于日本(24%),結果導致熱量攝入過剩。進一步調查發(fā)現(xiàn),膳食結構與脂肪肝密切相關,家庭人均月收入高、喜葷食是脂肪肝的危險因素,而主食碳水化合物(米飯、面條)的多少與脂肪肝發(fā)生并無密切關系。因過多食用高脂肪食物,會使肝臟承受更大的負擔。
2.不良的飲食習慣
有研究表明,過量攝食、進零食、喜甜食和葷食、常吃夜宵以及不吃早飯等飲食習慣可擾亂代謝動態(tài),為肥胖和脂肪肝的發(fā)病提供條件。盡管一天的能量攝取量相同,固定于晚間的進食方式比有規(guī)律的分3次進食更易發(fā)胖。晚飯高熱量、高蛋白、高脂肪、飯后缺乏運動,致使營養(yǎng)物質不能利用而積聚,日久則成脂肪肝,而不吃早飯因白天工作量大又存在營養(yǎng)不良。
3.嗜酒
酒精進入人體后,要在肝臟進行分解代謝,酒精及其代謝產物乙醛對肝細胞有一定毒性,使肝細胞對脂肪酸的氧化利用減少,合成甘油三酯增多。因此,飲酒越多,肝內脂肪酸和甘油三酯越容易堆積,越容易導致酒精性脂肪肝。嗜酒現(xiàn)已成為脂肪肝的重要危險因素,但偶爾少量飲酒并不會誘發(fā)脂肪肝。
4.多坐少動的生活方式
人體對于多余熱量的利用,除了轉化為脂肪儲存外,主要通過體力活動消耗掉,在肥胖癥的形成原因中活動過少比攝食過多更重要。調查表明,絕大多數(shù)脂肪肝患者習慣于久坐或不善于活動,有些患者甚至從不參加體育鍛煉。年長者的新陳代謝功能逐漸衰退,運動量也隨之減少,而長期不運動會導致體內過剩的營養(yǎng)轉化為脂肪,這些脂肪沉積于皮下時,表現(xiàn)為肥胖,積存于肝臟時,表現(xiàn)為脂肪肝。
5.精神萎靡,生活散漫
有研究表明,白天精神萎靡、睡覺過多以及工作過于輕松和散漫是脂肪肝的危險因素,而有一定的生活節(jié)奏和工作壓力者反而不易發(fā)生脂肪肝。當然,睡眠不足和工作過度勞累緊張也不利于身體健康。事實上任何事情都要講究適度。
6.有肥胖相關疾病的家族史
一個人是否發(fā)生脂肪肝與先天遺傳有一定關系。有肥胖癥、糖尿病、高脂血癥和脂肪肝家族史者,其脂肪肝的發(fā)病率高于一般人群。然而遺傳因素只有在不健康的生活方式和不科學的飲食習慣的基礎上才會起作用。
總之,脂肪肝發(fā)生的危險因素是多方面的,必須及早采取綜合性的防治措施才能防止脂肪肝的流行,避免脂肪肝的發(fā)生。
引起脂肪肝的常見原因有哪些?
脂肪肝可以是一個獨立的原發(fā)疾病,但更多的是全身性疾病累及肝臟的表現(xiàn)。引起肝內脂肪過量蓄積的病因甚多,其作用程度及彼此間的關系迄今仍未充分闡明。臨床上,引起脂肪肝的常見原因有過量飲酒、肥胖癥、糖尿病、高脂血癥、饑餓、高脂肪低蛋白飲食、蛋白質-熱量不足性營養(yǎng)不良、靜脈高能營養(yǎng)治療、小腸改道手術、四環(huán)素、四氯化碳、黃磷和胺碘酮等藥物或工業(yè)毒物、肝炎病毒感染(特別是丙型肝炎病毒感染)、妊娠急性脂肪肝、Reye綜合征、內分泌代謝障礙(如皮質醇增多癥、甲狀腺功能亢進、長程糖皮質激素治療)以及一些慢性感染與炎癥(如炎癥性腸病、慢性結核病)等。在不同時期、不同的國家和人群中,脂肪肝的病因構成比、臨床表現(xiàn)及預后不一。比如,在“三年自然災害時期”,我國農村居民中營養(yǎng)不良性脂肪肝尤為多見。近年來,隨著經濟水平的提高,脂類食物和飲酒增多,肥胖、糖尿病、高脂血癥已成為上海等發(fā)達地區(qū)脂肪肝的主要病因,而北方和少數(shù)民族地區(qū)脂肪肝則主要由酒精中毒引起。有時候,某一患者幾種病因可同時存在,例如飲酒、肝炎病毒感染、體重過重及藥物等因素并存。
糖耐量異常和糖尿病與脂肪肝有何關系?
糖尿病是一種內分泌代謝疾病,臨床表現(xiàn)為多飲、多食、多尿及體重下降。根據(jù)本病的病因分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類,以前者占絕大多數(shù)。原發(fā)性糖尿病有遺傳傾向,按是否依賴胰島素等指標又分為兩型,必須依賴外源性胰島素維持生命者稱為胰島素依賴型糖尿病或1型糖尿病,病情較重,多在兒童及青少年時起病;不需依賴外源胰島素治療者稱非胰島素依賴型糖尿病或2型糖尿病,中年患者一般以后者為多見。實驗室檢查主要為尿糖陽性和血糖升高,以血糖升高為本病主要診斷依據(jù)。若空腹血糖超過7.28毫摩爾/升(130毫克%),或飯后2小時超過11.2毫摩爾/升(200毫克%),即可診斷為糖尿病。而糖耐量異常是指血糖水平高于正常,但尚未達到診斷糖尿病的標準,故又稱為糖尿病前期。
約40%的非胰島素依賴型糖尿病合并脂肪肝,接受胰島素治療者,脂肪性肝炎的發(fā)病率增加,而胰島素依賴型糖尿病僅4.5%的患者合并脂肪肝。另一方面,約20%的脂肪肝患者有糖尿病。肥胖和慢性酒精性肝病均易并發(fā)糖尿病,前者脂肪肝出現(xiàn)更早。約60%的肥胖癥合并糖尿病,其脂肪性肝炎發(fā)病率較未合并糖尿病者高。
此外,脂肪性肝病亦可誘發(fā)胰島素抵抗,甚至導致血糖升高,即所謂的肝源性糖耐量異常和糖尿病,這種情況在酒精性脂肪性肝病時經常發(fā)生。當然,肥胖、酒精中毒可能是糖尿病和脂肪肝的共同病因,而糖尿病與脂肪肝亦可互為因果,從而形成惡性循環(huán)。
如何治療糖尿病性脂肪肝?
糖尿病及時得到診斷和治療,血糖控制良好時,可促進肝內脂肪浸潤消退,因此對于糖尿病性脂肪肝患者應強調血糖的及時、有效控制。比較理想的控制指標是空腹血糖小于6.0毫摩爾/升,糖基化血紅蛋白少于7%,餐后2小時血糖水平低于8.0毫摩爾/升。為了達到這些目標需要控制攝入熱量,以每千克理想體重147~168千焦耳(35~40千卡)為宜,并調整飲食結構降低飽和脂肪酸的攝入使之小于10%總熱量,同時減少膽固醇攝入,多吃蔬菜和水果。在飲食控制和增加運動不能奏效的情況下應使用藥物治療。輕度的2型糖尿病可口服降糖藥二甲雙胍、甲苯磺丁脲、格列齊特、格列吡嗪等。現(xiàn)有供應的格列吡嗪控釋片更具藥物恒定釋放的優(yōu)點。1型糖尿病患者或藥物控制不滿意的2型糖尿病患者可考慮用胰島素治療,目前已有基因重組人胰島素制劑供應,可避免產生胰島素抗體。
由于多數(shù)糖尿病性脂肪肝患者常伴有高甘油三酯血癥,可以考慮使用降脂藥物,但降脂藥物對于脂肪肝的效用是有爭議的。糖尿病脂代謝紊亂主要系胰島素缺乏或耐受及葡萄糖利用障礙而致脂肪過度動員所致,因此補充胰島素、糾正糖代謝紊亂是糾正高脂血癥的根本措施,必要時可加用煙酸的衍生物樂平脂或苯氧乙酸類的吉非貝齊等藥降低血清甘油三酯,或用他丁類藥物降低血低密度脂蛋白膽固醇。亦有學者主張應用二氯醋酸二異丙胺、必需磷脂(易善復)、維生素E等有改善高脂血癥、脂肪肝和減輕肝纖維化的作用。 (記者 白劍峰 傅立波)
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