一項(xiàng)科研成果讓艾滋病疫苗研究者從無(wú)盡的黑夜中看到一道曙光：美國(guó)和泰國(guó)研究人員近期聯(lián)合宣布，他們研發(fā)出的一種新型試驗(yàn)疫苗可使人體感染艾滋病病毒的風(fēng)險(xiǎn)降低31.2%。這是自1983年發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒以來(lái)，世界上第一種具有一定免疫效果的艾滋病疫苗。盡管其免疫效果還很有限，但終究實(shí)現(xiàn)了免疫效果從無(wú)到有的飛躍。

　　然而，在剛剛結(jié)束的2009世界艾滋病疫苗大會(huì)上，作為目前全球唯一開(kāi)展活載體疫苗臨床試驗(yàn)的研究人員，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心艾滋病首席專家邵一鳴在演講時(shí)說(shuō)的第一句話是，我們現(xiàn)在的技術(shù)路線以及美泰疫苗Ⅲ期臨床研究，都是在20年前胡小樂(lè)教授的工作基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái)的。遺憾的是，當(dāng)年，這位“非著名科學(xué)家”的觀點(diǎn)并沒(méi)有受到重視。否則，10年前，我們可能就會(huì)拿到今天的結(jié)果。

　　20年前，非著名科學(xué)家的研究被忽略了

　　在百度里輸入“胡小樂(lè) 艾滋病”的詞條，其中一項(xiàng)搜索結(jié)果是1993年第5期的《生物學(xué)通報(bào)》，它記錄了美國(guó)華裔科學(xué)家胡小樂(lè)研究小組當(dāng)時(shí)的研究進(jìn)展：“已在短尾猴身上試驗(yàn)成功預(yù)防艾滋病的疫苗。所有受試猴子在接受疫苗接種后免疫力都大大增加。接受疫苗的受試猴不僅自身不會(huì)感染艾滋病毒，并且也不會(huì)成為病毒的載體……”

　　事實(shí)上，早在1989年，胡小樂(lè)就在論文中提出，可由兩種獨(dú)立使用均無(wú)效果的疫苗組成“聯(lián)合疫苗”，其中第一種紐約株痘病毒活載體負(fù)責(zé)做初免，進(jìn)行攻擊艾滋病病毒的準(zhǔn)備；第二種蛋白類疫苗則充當(dāng)“助攻手”。這一“初免—加強(qiáng)”的思路被應(yīng)用在美泰疫苗Ⅲ期臨床研究的設(shè)計(jì)中。然而，胡小樂(lè)當(dāng)時(shí)只是美國(guó)中等規(guī)模藥廠施貴寶公司艾滋病疫苗研究首席科學(xué)家，其成果并未受到業(yè)界的重視。

　　那些能夠左右學(xué)術(shù)方向的大科學(xué)家按照理論科學(xué)的思維，想當(dāng)然認(rèn)為死載體要比活載體安全性更好，幾乎整個(gè)艾滋病疫苗領(lǐng)域都在開(kāi)展以非復(fù)制型載體為主的死疫苗和以T細(xì)胞免疫為主導(dǎo)的研究。

　　胡小樂(lè)的非主流研究聲音被淹沒(méi)了。1997年，美國(guó)默克公司花重金啟動(dòng)艾滋病疫苗計(jì)劃時(shí)，使用的也是非復(fù)制型腺病毒載體死疫苗，然而，花費(fèi)數(shù)億元的計(jì)劃在2007年被迫中止。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，疫苗非但沒(méi)有保護(hù)，反而在疫苗組里觀察到更多的HIV病毒病例，人們陷入了“艾滋病疫苗不會(huì)有免疫效果”的失望中。

　　企業(yè)的趨利性使疫苗研發(fā)進(jìn)程再度受挫

　　美泰疫苗給失望者注入了一劑強(qiáng)心劑。但相伴而來(lái)的也有壞消息：該項(xiàng)目由美國(guó)軍方、泰國(guó)公共衛(wèi)生部等機(jī)構(gòu)聯(lián)合于2003年開(kāi)始實(shí)施，出資人是美國(guó)國(guó)立研究院。具有諷刺意義的是，雖然“重大成果”“歷史性突破”“里程碑”等溢美之詞紛紛涌向該疫苗，雖然它可能具有臨床使用價(jià)值，但疫苗已經(jīng)用完了！因?yàn)樵诖酥�前，由于長(zhǎng)期看不到效果，生產(chǎn)該聯(lián)合疫苗的兩家歐美公司，一家已停產(chǎn)，另一家則早己倒閉。

　　胡小樂(lè)的研究也曾止步于施貴寶公司的經(jīng)濟(jì)考慮。上世紀(jì)90年代，胡小樂(lè)曾與華盛頓大學(xué)臨床研究學(xué)者合作，將該疫苗推進(jìn)到I期臨床試驗(yàn)。但此后他被迫調(diào)整研究方向，專門從事以靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型為主的應(yīng)用基礎(chǔ)研究。一個(gè)重要原因是施貴寶公司決定終止艾滋病疫苗項(xiàng)目，集中力量開(kāi)發(fā)艾滋病藥物賺錢。

　　“從經(jīng)濟(jì)角度來(lái)看，企業(yè)的這種做法不失為正確的商業(yè)決策，但從科學(xué)和社會(huì)的角度來(lái)說(shuō)，此舉既不科學(xué)也不正確�！鄙垡圾Q介紹，目前國(guó)際上只有極少數(shù)像默克公司這樣的巨無(wú)霸制藥企業(yè)，還能開(kāi)展像艾滋病疫苗這樣高風(fēng)險(xiǎn)的項(xiàng)目。因?yàn)樗麄冇袑?shí)力同時(shí)投資多個(gè)項(xiàng)目，可以用在艾滋病藥物和宮頸癌疫苗等項(xiàng)目中賺得的豐厚利潤(rùn)，養(yǎng)著艾滋病疫苗研究。中小藥廠則紛紛轉(zhuǎn)入像艾滋病藥物這樣風(fēng)險(xiǎn)較小、利潤(rùn)很高的研究。艾滋病病人在數(shù)十年的治療過(guò)程中，可以不斷為藥廠送上巨額藥費(fèi)。盡管疫苗是抗擊艾滋病最有效的良方，但接種疫苗一勞永逸，不是很好的商業(yè)模式。他提出，像艾滋病疫苗這種高風(fēng)險(xiǎn)、高社會(huì)效益的藥物，是典型的公共產(chǎn)品，必須以政府投資為主導(dǎo)，在科研機(jī)構(gòu)與企業(yè)的密切合作下加以推動(dòng)。

　　呼喚大科學(xué)合作

　　美泰疫苗在給艾滋病疫苗帶來(lái)一線曙光的同時(shí)，還極大地震動(dòng)了以往的設(shè)計(jì)理念。世界艾滋病疫苗科學(xué)正在進(jìn)行重大調(diào)整，整個(gè)領(lǐng)域?qū)⒅匦孪磁啤?/p>

　　“現(xiàn)在對(duì)我國(guó)艾滋病疫苗研究人員來(lái)說(shuō)，不光是研究方向的重要調(diào)整點(diǎn)，還是推進(jìn)更大規(guī)模國(guó)內(nèi)聯(lián)合合作的契機(jī)�！鄙垡圾Q說(shuō)，艾滋病疫苗這樣的世紀(jì)性科學(xué)難題，百家爭(zhēng)鳴和聯(lián)合攻關(guān)同等重要。過(guò)去25年艾滋病疫苗研究的重大教訓(xùn)之一是，由大牌科學(xué)家為主的主流研究占有了過(guò)多的資源和話語(yǔ)權(quán)，導(dǎo)致非主流學(xué)者的聲音被淹沒(méi)。

　　“艾滋病疫苗的攻堅(jiān)戰(zhàn)，應(yīng)該是跨學(xué)科跨領(lǐng)域的大科學(xué)合作，而不是大科學(xué)家主導(dǎo)的合作。”在他看來(lái)，目前我國(guó)艾滋病疫苗研制隊(duì)伍里，沒(méi)有一言九鼎的學(xué)術(shù)權(quán)威，這貌似劣勢(shì)，卻是優(yōu)勢(shì)。他將此與足球比賽類比：有很多球星的荷蘭隊(duì)贏球不多，反觀德國(guó)隊(duì)球星不多，卻經(jīng)常拿冠軍�！拔覀冃枰�這種團(tuán)體精神�！�

　　幾年前，在他的呼吁下，全球艾滋病疫苗聯(lián)盟建立。今年年初，他與國(guó)內(nèi)學(xué)者倡導(dǎo)成立了中國(guó)艾滋病疫苗聯(lián)盟，國(guó)內(nèi)艾滋病疫苗研究的幾十家研發(fā)單位和企業(yè)實(shí)現(xiàn)了聯(lián)合。通過(guò)強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，協(xié)作攻關(guān)，形成創(chuàng)新研究。

　　邵一鳴同時(shí)建議，我國(guó)新藥臨床試驗(yàn)審批應(yīng)有所改革，從以往不利于創(chuàng)新性研究的“嚴(yán)進(jìn)寬出”改成利于創(chuàng)新性研究的“寬進(jìn)嚴(yán)出”。因?yàn)榕R床研究一直是疫苗和藥物研究中最長(zhǎng)的階段，建立鼓勵(lì)團(tuán)隊(duì)研究盡早進(jìn)入臨床研究階段的新藥審評(píng)政策，直接關(guān)系到我國(guó)開(kāi)展的研究能否在激烈的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)中奪得先機(jī)。

　　據(jù)邵一鳴介紹，歷經(jīng)10余年的努力，他們已于今年完成了以天壇株痘病毒活載體(中國(guó)應(yīng)用消滅天花的疫苗)為主導(dǎo)的艾滋病疫苗的I期臨床研究。 (陳瑜)